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本港开奖直播现场附属华山医院普外科团队合作

更新时间:2019-10-07

  该研究发现,肝癌转移促进基因骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)通过刺激微环境中巨细胞分泌过量集落刺激因子1(colony-stimulating factor-1,CSF1),从而招募巨噬细胞,进一步将其驯化为肿瘤相关巨噬细胞(TAM),并上调肝癌细胞表面免疫检查点程序性死亡配体1(PD-L1)进行表达,营造抑制性免疫微环境。www.662772.com諛馳豪測桶妦繫砩佷ˋ。使用CSF1受体抑制剂(PLX3397)后,可显著抑制肿瘤内TAM浸润、增加肿瘤内CD8+T淋巴细胞浸润和杀伤活性,重塑肝癌微环境,协同增强免疫检查点PD-L1抗体的疗效。

  肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重大进展,靶向阻断 PD-1/PD-L1免疫检查点抗体疗法在癌症免疫治疗中更是具有里程碑式的意义。但这其中也存在治疗反应率较低、原发性/继发性耐药等问题,如何提高有效率、克服耐药是研究的热点与难点。癌细胞与微环境相关对话,通过“免疫编辑”等途径,营造抑制性免疫微环境,从而发生免疫逃逸,是影响免疫治疗疗效的重要方面。近三年来,钦伦秀团队相继在Cancer Cell、Cell Metabolism和Hepatology等期刊发表癌转移研究成果发现,OPN是促进肝癌转移的重要基因,可用于肝癌转移复发的预测与监测,并发现微环境炎症免疫反应失衡(Th1/Th2偏移)促进肝癌转移,其中CSF1是“元凶”。

  该研究是在上述研究成果基础上,通过应用OPN敲除小鼠、不同转移细胞系、本港开奖直播现场,动物模型和临床样本等,进一步研究发现肝癌细胞来源的过量OPN通过PI3K-AKT-p65通路刺激巨噬细胞分泌CSF1,激活巨噬细胞CSF1/CSF1R通路,促进巨噬细胞趋化及M2型极化,促进Th1/Th2偏移,并上调肝癌细胞PD-L1的表达,营造抑制性免疫微环境,导致肝癌免疫逃逸。从“种子”(癌细胞)与“土壤”(肿瘤微环境)对话的全新角度解析了OPN促进肝癌转移的机制。更为重要的是,发现阻断巨噬细胞CSF1/CSF1R通路,可逆转抑制性免疫微环境,增加肿瘤内CD8+T淋巴细胞浸润和杀伤活性,协同增强免疫检查点PD-L1抗体的抗OPN高表达肝癌的疗效。该研究为肝癌患者的个体化免疫治疗提供了新思路,有望成为免疫治疗防治术后转移复发的新策略。


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